Panic disorder respiratory subtype: psychopathology and challenge tests - an update

Panic disorder (PD) pathophysiology is very heterogeneous, and the discrimination of distinct subtypes could be very useful. A subtype based on respiratory symptoms is known to constitute a specific subgroup. However, evidence to support the respiratory subtype (RS) as a distinct subgroup of PD with a well-defined phenotype remains controversial. Studies have focused on characterization of the RS based on symptoms and response to CO2. In this line, we described clinical and biological aspects focused on symptomatology and CO2 challenge tests in PD RS. The main symptoms that characterize RS are dyspnea (shortness of breath) and a choking sensation. Moreover, patients with the RS tended to be more responsive to CO2 challenge tests, which triggered more panic attacks in this subgroup. Future studies should focus on discriminating respiratory-related clusters and exploring psychophysiological and neuroimaging outcomes in order to provide robust evidence to confirm RS as a distinct subtype of PD.

The relationship between the severity of asthma and comorbidites with anxiety and depressive disorders / Relação entre a gravidade da asma e comorbidade com transtornos de ansiedade e depressão

OBJECTIVE: There is evidence that asthma is associated with increased frequency of psychiatric symptoms and mental disorders. Our aim was to assess the frequency of anxiety and depressive disorders in a sample of asthmatic outpatients and observe if there is any relationship between this comorbidity and the severity of asthma. METHOD: Sixty-two consecutive patients of two outpatient asthma clinics located in university hospitals were evaluated. Psychiatric diagnoses were assessed with the Mini-International Neuropsychiatric Interview 4.4 Version. RESULTS: Twenty-seven patients (43.5 percent) met criteria for at least one psychiatric diagnosis. The most frequent diagnoses were major depression (24 percent), generalized anxiety disorder (20.9 percent) and panic disorder/agoraphobia spectrum disorders (17.7 percent). We found no significant differences in the prevalence of anxiety disorders and depression between the groups with mild/moderate and severe asthma. Despite the high frequency of depression and anxiety disorders, only 4 (6.5 percent) patients were under psychiatric treatment and 13 (20.9 percent) patients were taking benzodiazepines. Twelve of 15 (80 percent) patients who reported present use of psychotropic medication were not under psychiatric treatment at the moment of the study. CONCLUSIONS: Our results support the high morbidity of anxiety and depressive disorders in asthmatic patients, independent of the severity of asthma.

OBJETIVO: Existem evidências de que a asma está associada a um aumento da presença de sintomas psiquiátricos e de transtornos mentais. O objetivo do presente estudo é o de averiguar a freqüência de transtornos de ansiedade e depressão em uma amostra de pacientes asmáticos ambulatoriais e observar se há relação deste tipo de comorbidade com a gravidade da asma. MÉTODO: Sessenta e dois pacientes consecutivos de dois ambulatórios universitários especializados em asma foram examinados. Os diagnósticos psiquiátricos foram obtidos em entrevista com a utilização do Mini-International Neuropsychiatric Interview 4.4 Version. RESULTADOS: Vinte e sete (43,5 por cento) pacientes preencheram os critérios para ao menos um diagnóstico psiquiátrico. Os diagnósticos mais freqüentes foram depressão maior (24,0 por cento), transtorno de ansiedade generalizada (20,9 por cento) e transtornos do espectro pânico/agorafobia (17,7 por cento). Não encontramos diferenças significativas na prevalência de transtornos de ansiedade e depressão entre os grupos com asma leve/moderada e com asma grave. Apesar da alta freqüência de depressão e transtornos de ansiedade, apenas 4 (6,5 por cento) pacientes estavam em tratamento psiquiátrico e 13 (20,9 por cento) estavam usando benzodiazepínicos. Doze dos 15 (80,0 por cento) pacientes em uso de medicação psicotrópica não estavam em tratamento psiquiátrico no momento do estudo. CONCLUSÃO: Nossos resultados demonstram a elevada comorbidade de transtornos de ansiedade e depressão em pacientes asmáticos, independente da gravidade da asma.

Diurnal panic attacks with and without nocturnal panic attacks: are there some phenomenological differences?

OBJETIVO: Comparar ataques de pânico noturnos e diurnos em um estudo de acompanhamento prospectivo de curto prazo. MÉTODOS: Selecionamos 57 indivíduos com transtorno do pânico (TP) segundo o DSM-IV e os classificamos com a Panic Disorder Severity Scale (PDSS) na linha de base e após 30 dias de tratamento com nortriptilina, e com o Eysenck Personality Inventory e a escala Brown Attention Deficit Disorder (ADD) na linha de base. RESULTADOS: A amostra foi dividida em um grupo com ataques de pânico noturnos e diurnos (NDPA) - 57,9% (n = 33) - e um grupo com ataques de pânico diurnos (DPA) - 42,1% (n = 24). Os grupos tiveram idades médias de início de transtorno do pânico e um padrão de sintomas respiratórios proeminentes similares. A Panic Disorder Severity Scale não apresentou diferencas entre os grupos após tratamento de curto prazo (p = 0,451). Tampouco houve diferencas significativas em Neuroticismo (p = 0,094) e Extroversão (p = 0,269) e na escala Brown Attention Deficit Disorder (p = 0,527). CONCLUSAO: Em nosso estudo, os pacientes com ataques de pânico noturnos e diurnos tiveram características similares quanto aos seus resultados fenomenológicos e resultados em curto prazo em comparacão com pacientes que tiveram somente ataques diurnos de pânico.

Neuroanatomia do transtorno de pânico / Neuroanatomy of panic disorder

OBJETIVOS: O Transtorno de Pânico (TP) é um transtorno de ansiedade que permite um estudo comparativo de modelos animais visando à elucidação dos circuitos cerebrais envolvidos na sua gênese, embora estes ainda tenham sido pouco discutidos. MÉTODOS: Os autores realizam uma revisão da literatura sobre neurobiologia e neuroanatomia do TP. RESULTADOS: Uma revisão de dados demonstra a existência de uma "rede de medo", que tem como ponto principal o núcleo central da amígdala e compreende o hipotálamo, o tálamo, o hipocampo, a substância cinzenta periaquedutal, o locus ceruleus e outras estruturas do tronco cerebral. Sua presença é evidenciada em estudos de modelos animais de estados emocionais e comportamentais, e sua presença e importância podem ser extrapoladas para o TP em humanos. CONCLUSÃO: Esta rede de medo pode permitir que novos avanços e estudos utilizando técnicas de neuroimagem e/ou psicofármacos possam auxiliar na maior elucidação da circuitos cerebrais do TP.

Clonidine in respiratory panic disorder subtype

OBJETIVO: Clonidina, que inibe a descaga do locus coeruleus, parece ser, por razões teóricas, uma boa droga antipânico. O transtorno de pânico (TP) apresenta uma constelação heterogênea de sintomas e uma classificação baseada em subtipos tem sido sugerida. O grupo com sintomas respiratórios aparece como um subtipo distinto. MÉTODO: Descrevemos três casos de pacientes com subtipo respiratório de TP tratados de forma bem sucedida com clonidina. RESULTADOS: Os pacientes obtiveram remissão de ataques de pânico, redução dos níveis de ansiedade e melhor funcionamento após administração de clonidina (0,30-0,45 mg/dia) por 6 semanas. CONCLUSAO: Clonidina pode ser eficaz no tratamento do subtipo respiratório de TP. Esta droga pode ter um papel no alívio de sintomas de ansiedade devidos a hiperatividade noradrenérgica, nestes pacientes.

Inibidores de fosfodiesterases: novas perspectivas de uma antiga terapia na asma? / Phosphodiesterase inhibitors: new perspectives on an old therapy for asthma?

A asma é uma doença inflamatória crônica com níveis variados de obstrução ao fluxo aéreo e diferentes formas de apresentação. Seu tratamento vem sendo modificado com a evolução do conhecimento sobre sua patogenia. A inflamação das vias aéreas, que é modulada por determinantes genéticos e ambientais, resulta na alteração definitiva da arquitetura da via aérea (remodelamento). O padrão inflamatório da asma é de natureza multicelular, envolvendo mastócitos, neutrófilos, eosinófilos, linfócitos T, células musculares e epiteliais. Diversas citocinas e quimiocinas contribuem para a orquestração do processo inflamatório. O reconhecimento do papel crítico da inflamação, que está associada à gravidade da doença, vem direcionando o eixo do tratamento para a prevenção ou para o bloqueio das alterações inflamatórias. Nesse sentido, além dos agentes beta2-adrenérgicos, da teofilina e dos corticosteróides, novos fármacos vêm sendo estudados. Dentre eles, os inibidores específicos de fosfodiesterases vêm apresentando resultados promissores. A partir dos resultados obtidos com a segunda geração dessas substâncias, pode-se imaginar que, em breve, elas representarão uma nova opção para o tratamento da asma.

Panic disorder in a breath-holding challenge test: a simple tool for a better diagnosis

OBJECTIVE: Our aim was to observe if anxiety disorder patients - DSM-IV - respond in a similar way to the induction of panic attacks by a breath-holding challenge test. METHOD: We randomly selected 29 panic disorder (PD) patients, 27 social anxiety disorder (SAD) patients, 21 generalized anxiety disorder (GAD) patients. They were induced to breath-hold for as long as possible four times with two-minute interval between them. Anxiety scales were applied before and after the test. RESULTS: A total of 44.8 percent (n=13) PD patients, 14.8 percent (n=4) SAD patients, 9.5 percent (n=2) GAD patients had a panic attack after the test (c²= 21.44, df= 2, p=0.001). There was no heart rate or anxiety levels difference among the groups before and after the test. CONCLUSION: In this breath-holding challenge test the panic disorder patients were more sensitive than other anxiety disorder patients

Transtorno de pânico e respiração / The panic disorder and respiratory system

O Transtorno do Pânico apresenta-se estreitamente relacionado com o Sistema Respiratório. Os dados atuais desta conexão são apresentados dando-se ênfase aos aspectos fenomenológicos, cognitivos e farmacológicos através de revisão bibliográfica pelo sistema Medline. Foram utilizadas as palavras-chaves pânico, subtipos, fenomenologia, sintomas, cognição e tratamento farmacológico. Subtipos distintos do pânico constam na literatura divergindo em relação aos padrões sintomáticos, farmacológicos e de restividade ao dióxido de carbono. Interpretações catastróficas de sintomas somáticos e/ou a perda do senso de controle podem contribuir para os sintomas do pãnico. A importância de cada um destes fatores e a forma como se correlacionam sugerem uma via comum de sintomas respiratórios e ansiedade, através de mecanismos que ainda precisam ser melhor elucidados.A teoria do Falso Alarme de Sufocação de Donald Klein desempenha um papel central na interface apontando explicações para os efeitos panicogênicos dos testes laboratoriais. Uma vez que o lactato e o dióxido de carbono são produtos metabólitos finais, o alarme de sufocação funcionaria através de um auto-monitoramento dos níveis destas substâcias. A provocação com CO2 tem demonstrado como experimentos laboriatorais podem contribuir para a psicopatologia clínica.

Nocturnal panic attacks

The panic-respiration connection has been presented with increasing evidences in the literature. We report three panic disorder patients with nocturnal panic attacks with prominent respiratory symptoms, the overlapping of the symptoms with the sleep apnea syndrome and a change of the diurnal panic attacks, from spontaneous to situational pattern. The implication of these findings and awareness to the distinct core of the nocturnal panic attacks symptoms may help to differentiate them from sleep disorders and the search for specific treatment

Carbon dioxide test as an additional clinical measure of treatment response in panic disorder

OBJECTIVE: We aim to determine if a treatment with a dose of clonazepam - 2 mg/day, for 6 weeks, blocks spontaneous panic attacks and the ones induced by the inhalation of 35 percent carbon dioxide (CO2) in panic disorder (PD) patients. The CO2 challenge-test may be a useful addition tool for measuring the pharmacological response during the initial phase (6 weeks) in the treatment of PD. METHOD: Eighteen PD patients drug free for a week participated in a carbon dioxide challenge test. Fourteen had a panic attack and were openly treated for a 6-week period with clonazepam. At the end of the 6-week period they were submitted again to the CO2 challenge test. RESULTS: After 6 weeks of treatment with clonazepam, 12 of 14 PD patients (85.7 percent) did not have a panic attack after the CO2 challenge test. Just 2 of 14 patients (14.3 percent) had a panic attack after the CO2 challenge test. Ten of 14 (71.4 percent) PD patients had panic free status after clonazepam treatment. The 2 patients who had a panic attack in the sixth week, after the CO2 test, did not have panic free status after the treatment with clonazepam. CONCLUSION: The CO2-test may be a valid tool for testing and predicting the drug response

Ataques de pânico provocados pelo dióxido de carbono: estudo clínico-fenomenológico / Carbon dioxide-induced panic attacks: clinical-phenomenologic study

Objetivos: Verificar a sensibilidade de pacientes com transtorno de pânico (TP) ao teste de indução de ataques de pânico com dióxido de carbono (CO2) a 35 por cento e analisar a intensidade, a duração e a sintomatologia dos ataques de pânico produzidos por esse agente em laboratório, comparando-os com os ataques de pânico espontâneos nesses pacientes. Métodos: Foram selecionados 31 pacientes com TP com ou sem agorafobia (DSM-IV). Após uma semana sem medicação, os pacientes realizavam duas inalações de capacidade vital: uma de mistura carbogênica (CO2 35 por cento e 0,65 por cento) e outra de ar atmosférico comprimido ("placebo"), ordenadas ao acaso e separadas por um intervalo de 20 minutos. Essas inalações eram repetidas após duas semanas. Nesse período, os pacientes não recebiam nenhuma medicação psicotrófica. Resultados: Dos pacientes, 22 (71,0 por cento) apresentaram ataque de pânico em pelo menos um dos testes com CO2. Os sintomas relatados por eles com maior frequência foram: dificuldade de respirar (n=20, 91,0 por cento), sensação de sufocação/asfixia (n=18, 81,8 por cento), tontura (n=18, 81,8 por cento), estremecimento (n=14, 63,6 por cento), palpitações (n=13, 59,0 por cento) e medo de enlouquecer (n=12, 54,5 por cento). Desse grupo, 11 pacientes (50,0 por cento) consideraram os ataques de pânico experimentados no laboratório mais intensos, comparados aos ataques de pânico espontâneos, quatro (18,2 por cento) consideraram haver a mesma intensidade entre os dois, e sete (31,8 por cento) consideraram o ataque de pânico no laboratório mais leve. Conclusão: Pacientes com TP têm elevada sensibilidade ao CO2. A inalação de mistura gasosa com 35 por cento de CO2 produz sintomas semelhantes aos ataques de pânico espontâneos, em pacientes com TP. Esse teste pode ser considerado um bom modelo laboratorial para o TP

A interface pânico e respiração / The panico and respiration connection

O transtorno do pânico apresenta-se estreitamente relacionado com o sistema respiratório. Os dados atuais desta conexão são apresentados, dando-se ênfase aos aspectos fenomenológicos, cognitivos e farmacológicos através de revisão bibliográfica pelo sistema Medline. Foram utilizadas as palavras-chaves pânico, subtipos, fenomenologia, sintomas, cognição e tratamento farmacológico, durante o período de 1980 a 2000. Subtipos distintos do pânico constam na literatura divergindo em relação aos padrões sintomáticos, farmacológicos e de reatividade ao dióxido de carbono. Interpretações catastróficas de sintomas somáticos e/ou a perda do senso de controle podem contribuir para os sintomas do pânico. A importância de cada um destes fatores e a forma como se correlacionam sugerem uma via comum de sintomas respiratórios e ansiedade, através de mecanismos que ainda precisam ser melhor elucidados. A teoria do falso alarme de sufocação, de Donald Klein, desempenha um papel central na interface, apontando explicações para os efeitos panicogênicos dos testes laboratoriais. Uma vez que o lactato e o dióxido de carbono são produtos metabólito finais, o alarme de sufocação funcionaria através de um auto-monitoramento dos níveis destas substâncias. A provocação com CO2 tem demonstrado como experimentos laboratoriais podem contribuir para a psicopatologia clínica

Hiperventilação e ataques de pânico / Hyperventilation and panic attacks

Ojjetivo: A hiperventilaçäo tem sido reconhecida como um importante indutor de ataques de pânico. Como parte de um estudo piloto, observamos a provocaçäo de ataques de pânico através da hiperventilaçäo em pacientes com transtorno de pânico. Método: Selecionamos 5 pacientes com transtorno de pânico (DSM-IV). Eles estavam sem medicaçäo psicotrópica por uma semana, eram näo fumantes sem medicaçäo psicotrópica por uma semana, eram näo fumantes e sem doença respiratória. Apresentaram no mínimo 3 ataques de pânico nas últimas duas semanas. Todos foram induzidos a hiperventilar por 3 minutos. Pressäo arterial, freqüência respiratória e escalas de avaliaçäo de ansiedade foram mensuradas antes e após o teste. Resultados: 3 dos 5 pacientes tiveram ataque de pânico similiar a um ataque de pânico espontâneo moderado. Todos os pacientes apresentaram níveis de ansiedade elevado após a hiperventilaçäo. Conclusöes: Os sintomas da síndrome de hiperventilaçäo e dos ataques de pânico säo muito similares. A hiperventilaçäo pode ser um teste útil em alguns pacientes. Desenvolvimentos metodológicos säo necessários para a obtençäo de maiores resultados práticos. Aspectos teóricos e achados experimentais, como a possibilidade de se induzir ataques de pânico pela hiperventilaçäo, incentivam novas pesquisas

Short term clonazepam treatment in carbon dioxide induced panic attacks / Tratamento a curto prazo com clonazepam em ataques de pânico induzidos por dióxido de carbono

Tem sido demonstrado consistentemente que a inalaçäo de dióxido de carbono a 35 por cento induz ataques de pânico em pacientes com transtorno do pânico. O objetivo principal deste estudo é observar se 10 dias de tratamento com clonazepam atenua os ataques de pânico em pacientes com transtorno do pânico induzidos pela inalaçäo de dióxido de carbono a 35 por cento. Seis pacientes com transtorno do pânico, sem medicaçäo há no mínimo uma semana, participaram de um teste de provocaçäo de ataques de pânico, sem medicaçäo há no mínimo uma semana, participaram de um teste de provocaçäo de ataques de pânico pelo dióxido de carbono antes e após 10 dias de tratamento com clonazepam, (2mg/dia). Durante os testes, de forma cega, os pacientes inalavam primeiramente ar comprimido (placebo) e depois a mistura de dióxido de carbono. Imediatamente antes e após a inalaçäo, os níveis de carbono e ansiedade e os sintomas de pânico foram avaliados através de escalas. No primeiro teste, 5 (83,3 por cento) pacientes tiveram ataque de pânico grave com altos níveis de ansiedade após a inalaçäo de dióxido de carbono. Após 9,6 (ñ 3,4) dias de tratamento com clonazepam, apenas 2 (33,3 por cento) pacientes experimentaram ataque de pânico leve. Nenhum paciente apresentou ataque de pânico durante a inalaçäo de ar comprimido, embora os níveis de ansiedade antecipatória fossem mais elevados antes desta inalaçäo. Este estudo inicial sugere a eficácia do tratamento a curto prazo com clonazepam em atenuar ataques de pânico induzidos pela inalaçäo do dióxido de carbono a 35 por cento venha a ser um método útil para se avaliar a eficácia de drogas antipânico. Estudos com amostra maior e controle com placebo säo ainda necessários